METRONIDAZOL NYCOMED TBL 500MG N10 / 1008706

Ülevaade

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE 
  1. 
RAVIMPREPARAADI NIMETUS 
 Metronidazol Nycomed, 500 mg õhukese polümeerikattega tabletid   2. 
KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS 
 Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 500 mg metronidasooli. INN. Metronidazolum Teadaolevat toimet omav
abiaine: laktoosmonohüdraat. Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.   3.
RAVIMVORM 
 Õhukese polümeerikattega tablett. Valge ovaalse kujuga õhukese polümeerikattega tablett.   4. 
KLIINILISED ANDMED 
 4.1  Näidustused  Metronidasoolile tundlike mikroorganismide ja algloomade poolt põhjustatud infektsioonid: kõhuõõne
infektsioon, vaagna piirkonna infektsioon naistel, anaeroobne naha ja pehmete kudede infektsioon, anaeroobne luude ja
liigeste infektsioon. Clostridium difficile diarröa. Trihhomonoos, giardiaas, amöbiaas.  Metronidasooli määramisel ja
kasutamisel tuleb järgida kohalikke kehtivaid juhiseid.  Kliiniliselt oluline toimespekter. Bacteroides (ka B.
fragilis), Clostridium, Eubacterium, Entamoeba, Gardnerella vaginalis, Giardia, Peptococcus, Peptostreptococcus,
Trichomonas (esineb resistentseid tüvesid).  4.2  Annustamine ja manustamisviis  Trihhomonoosi korral 2 g ühekordselt.
Bakteriaalse vaginiidi korral 2 g esimesel ja kolmandal päeval või 500 mg 2 korda ööpäevas 7 ööpäeva jooksul.
Seksuaalpartnereid tuleb ravida samaaegselt.  Akuutse amööbdüsenteeria või maksaabstsessi korral täiskasvanule 2 g
ühekordselt 3 ööpäeva jooksul. Lapsele vanuses 1...3 aastat võib anda ¼, vanuses 3...7 aastat ⅓ ja vanuses 7...10 aastat
½ täiskasvanu ööpäevasest annusest või 35...50 mg/kg ööpäevas, jagatud annustena.  Asümptomaatilise soolestiku amöbiaasi
korral 500...750 mg 3 korda ööpäevas 5...10 ööpäeva jooksul. Giardiaasi (lamblioosi) korral manustatakse 2 g ühekordse
doosina 3 ööpäeva jooksul. Lapsele vanuses 1...3 aastat võib anda ¼, vanuses 3...7 aastat ⅓ ja vanuses 7...10 aastat ½
täiskasvanu ööpäevasest annusest või 35...50 mg/kg ööpäevas, jagatud annustena.  Anaeroobsete infektsioonide korral
täiskasvanule 500 mg 3 korda ööpäevas 7 ööpäeva jooksul ja lastele 7,5 mg/kg kohta iga 8 tunni järel.


Akuutse eluohtliku infektsiooni korral manustatakse metronidasooli algul parenteraalselt, hiljem minnakse üle
suukaudsele manustamisele.  Aeroobse/anaeroobse segainfektsiooni võimaluse korral tuleb metronidasooli alati
kombineerida laia aeroobse toimespektriga antibiootikumiga.  NB! Toimeaine suure sisalduse ja poolitusjoone puudumise
tõttu ei sobi antud ravimvorm kõigi laste raviks.  Annustamine maksapuudulikkusega patsientidel Kuna metronidasool
metaboliseerub peamiselt hepaatilise oksüdeerumise teel, siis on tõenäoline, et tõsise maksafunktsiooni langusega
patsientidel võivad metronidasool ja tema metaboliidid kuhjuda. Seetõttu tuleb metronidasooli manustada ettevaatusega ja
vähendatud annustes patsientidele, kellel esineb tõsine maksapuudulikkus, eriti hepaatiline entsefalopaatia, kuna
metronidasooli kõrvaltoimed võivad selle haiguse sümptomeid süvendada. Nendele patsientidele võib manustada ⅓
ööpäevasest annusest (vt lõigud 4.4 ja 4.8).  4.3  Vastunäidustused  Ülitundlikkus metronidasooli või teiste
nitroimidasooli derivaatide või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.  4.4  Erihoiatused ja ettevaatusabinõud
kasutamisel  Antibiootikumide kasutamisel tuleb järgida riiklike ravijuhiseid. Metronidasooli pikaajalist kasutamist
tuleb hoolikalt kaaluda (vt lõik 5.3).  Vereloome haigused ja kesknärvisüsteemi haigused  Vereloomesüsteemi ja
kesknärvisüsteemi haiguste puhul on vajalik ettevaatlik manustamine. Kui ravi kestab soovitatust kauem, tuleb jälgida
hematoloogiliste kõrvaltoimete teket (eriti leukotsüütide arvu) ja neuroloogiliste kõrvaltoimete teket, näiteks
perifeerne või tsentraalne neuropaatia (paresteesia, ataksia, uimasus, krambid).  Maksahaigused Raske
maksapuudulikkusega patsientidel on vajalik annuse vähendamine. Seda eriti hepaatilise entsefalopaatia puhul, kuna
metronidasooli kõrvaltoimed võivad selle haiguse sümptomeid süvendada (vt lõigud 4.2 ja 4.8).  Cockayne’i sündroom
Metronidasooli sisaldavate süsteemselt manustatavate ravimvormide kasutamisel on Cockayne’i sündroomiga patsientidel
teatatud väga kiiresti pärast ravi algust tekkinud raske hepatotoksilisuse / ägeda maksapuudulikkuse, sealhulgas
surmlõppega, juhtudest. Seetõttu tohib sellel patsiendipopulatsioonil metronidasooli kasutada ainult pärast kasulikkuse
ja riski hoolikat hindamist ja ainult juhul, kui teisi ravimeetodeid ei ole võimalik kasutada. Maksafunktsiooni analüüse
tuleb teha vahetult enne ravi algust, ravi ajal ja pärast ravi lõppu seni, kuni maksafunktsioon on normaliseerunud või
kuni saavutatakse uuesti ravieelsed analüüside tulemused. Kui ravi ajal tekib maksanäitajate väärtuste oluline tõus,
tuleb ravi katkestada.  Cockayne’i sündroomiga patsiente tuleb juhendada, et kui neil tekivad võimaliku maksakahjustuse
mis tahes sümptomid, tuleb neil sellest oma arstile kohe teatada ja metronidasooli võtmine lõpetada.  Alkohol, kaasa
arvatud ravimites sisalduv alkohol Vältida tuleb samaaegset alkoholi tarvitamist metronidasoolravi ajal ja 3 ööpäeva
jooksul pärast ravi lõppu disulfiraamisarnase toime (alkoholi talumatus) tekkeohu tõttu (vt lõik 4.5). See kehtib nii
suukaudsetele kui parenteraalsetele ravimitele, mis sisaldavad alkoholi.


Liitium Liitiumi ja metronidasooli samaaegsel kasutamisel tuleb hoolikalt jälgida seerumi liitiumi, kreatiniini ja
elektrolüütide taset ravi ajal ja 2…3 nädalat pärast ravi lõppu metronidasooliga (vt lõik 4.5).  Neeruhaigused
Metronidasool väljub hemodialüüsi käigus ja seetõttu tuleb seda manustada pärast hemodialüüsi lõppu.  Üldine Patsiente
tuleb hoiatada, et metronidasool võib muuta uriini värvust.  Metronidazol Nycomedi tabletid sisaldavad
laktoosmonohüdraati. Harvaesineva päriliku fruktoositalumatuse, galaktoositalumatuse, galaktoseemia või glükoosi-
galaktoosi malabsorptsiooniga patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada.  4.5  Koostoimed teiste ravimitega ja muud
koostoimed  Metronidasooli koosmanustamist järgmiste ravimitega ei soovitata: Amiodaroon Võimalik toimemehhanism:
metronidasool inhibeerib amiodarooni metabolismi. Toime: suurenenud oht kardiotoksilisuse tekkeks (QT-intervalli
pikenemine EKG-l, torsade de pointes, südame seiskumine).  Busulfaan Metronidasooliga koosmanustamine võib suurendada
busulfaani kontsentratsiooni plasmas ja busulfaani mürgistuse riski.  Disulfiraam Võimalik toimemehhanism: ei ole teada.
Toime: segasusseisund, psühhootilised sümptomid.  Alkohol, kaasa arvatud ravimites sisalduv alkohol Võimalik
toimemehhanism: metronidasool inhibeerib atseetaldehüüdi metabolismi. Toime: disulfiraamisarnane reaktsioon (alkoholi
talumatus; oksendamine, nahaõhetus, hingamissageduse tõus, tahhükardia, kuumatunne). Samaaegset kasutamist tuleb vältida
(vt lõik 4.4).  Metronidasooli koosmanustamisel järgmiste ravimitega on vajalik ettevaatus: Kolestüramiin Võimalik
toimemehhanism: vähenenud metronidasooli imendumine. Toime: metronidasooli toime vähenemine.  Fenobarbitaal Võimalik
toimemehhanism: suurenenud metronidasooli hepaatiline metabolism. Toime: metronidasooli plasmakontsentratsiooni
vähenemine.  Fenütoiin Võimalik toimemehhanism: fenütoiini metabolismi inhibeerimine või metronidasooli metabolismi
mikrosomaalne indutseerimine. Toime: suurenenud oht fenütoiini toksilisusele või metronidasooli plasmakontsentratsiooni
vähenemine.  Karbamasepiin Võimalik toimemehhanism: ei ole teada, aga metronidasool võib inhibeerida karbamasepiini
metabolismi. Toime: metronidasool võib suurendada karbamasepiini seerumikontsentratsiooni ning seetõttu on suurem oht
karbamasepiini mürgistuse tekkele.


Tsüklosporiin Võimalik toimemehhanism: metronidasool võib tõsta tsüklosporiini seerumikontsentratsiooni. Kui on vajalik
tsüklosporiini koosmanustamine metronidasooliga, tuleb jälgida seerumi tsüklosporiini ja kreatiniini taset.
Fluorouratsiil Võimalik toimemehhanism: vähenenud fluorouratsiili kliirens. Toime: fluorouratsiili
seerumikontsentratsiooni suurenemine ja tõusnud risk fluorouratsiili mürgistuse tekkeks (granulotsütopeenia, aneemia,
trombotsütopeenia, stomatiit, oksendamine).  Liitium Võimalik toimemehhanism: liitiumi renaalse kliirensi vähenemine.
Toime: suurenenud liitiumi tase plasmas ning tõusnud liitiumi mürgistuse risk (nõrkus, treemor, janu, segasus). Vt lõik
4.4.  Tungaltera alkaloidid (nt ergotamiin) Võimalik toimemehhanism: metronidasool inhibeerib tsütokroom P450 3A4 ja
sedasi tungaltera alkaloidide metabolismi. Toime: suurenenud risk tungaltera mürgistuse tekkeks (iiveldus, oksendamine,
vasospasm).  Takroliimus Võimalik toimemehhanism: metronidasool inhibeerib takroliimuse metabolismi ja eritumist. Toime:
metronidasool võib suurendada takroliimuse seerumikontsentratsiooni ja seetõttu suureneb risk takroliimuse mürgistusele
(toksiline nefropaatia, hüperglükeemia, hüperkaleemia).  Vekuroonium Toime: metronidasool võib võimendada vekurooniumi
toimet.  Varfariin Võimalik toimemehhanism: metronidasool inhibeerib varfariini metabolismi. Toime: varfariini toime
tugevnemine ja seetõttu suurenenud risk hemorraagilise diateesi tekkeks. Nende koosmanustamisel tuleb määrata
protrombiiniaega ning vajadusel varfariini annust vähendada.  Laboratoorsed testid Metronidasool võib mõjutada teatud
vereproovi tulemusi, nt aspartaadi aminotransferaas, alaniini aminotransferaas, vere laktaasi dehüdrogenaas, vere
triglütseriidid ja heksokinaas glükoos. Võivad esineda null-väärtused.  4.6  Fertiilsus, rasedus ja imetamine  Rasedus
Võib kasutada raseduse ajal. Metronidasool läbib platsentaarbarjääri, saavutades platsentas sama kontsentratsiooni, mis
ema plasmas. Metaanalüüsid uuringutest, milles kasutati metronidasooli raseduse 1. trimestril näitasid, et teratogeense
toime risk ei olnud suurenenud.  Imetamine Ei tohi kasutada imetamise ajal. Metronidasool eritub rinnapiima;
kontsentratsioon rinnapiimas sarnaneb ema plasmakontsentratsiooniga. Kui ravi on vajalik, tuleb imetamine katkestada.
Imetamist võib jätkata pärast 24 tunni möödumist viimasest manustamisest.


4.7  Toime reaktsioonikiirusele  Võimalike harvaesinevate kõrvaltoimete tõttu (uimasus, segasusseisund,
hallutsinatsioonid, krambid, nägemishäired, vt lõik 4.8) võib metronidasoolil olla vähene või mõõdukas toime
autojuhtimise või masinate käsitsemise võimele. Patsienti tuleb sellest teavitada ja soovitada hoiduda autojuhtimisest
või masinate käsitsemisest nende sümptomite ilmnemisel.  4.8  Kõrvaltoimed  Kõrvaltoimed on toodud organsüsteemide ja
esinemissageduse järgi. Esinemissagedus on esitatud järgmiselt: sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni <
1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000) ja teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete
alusel). Seedetrakti sümptomid nagu iiveldus ja metallimaitse suus esinevad umbes 5…10%-l patsientidest. Oht pöörduva
neuropaatia tekkeks on pikaajalise ravi korral.  Vere ja lümfisüsteemi häired Aeg-ajalt:  leukopeenia. Harv:
trombotsütopeenia. 
Väga harv:  agranulotsütoos, aplastiline aneemia, neutropeenia.  Immuunsüsteemi häired Väga harv:  anafülaktiline šokk.
Psühhiaatrilised häired Harv:
psüühilised häired, sealhulgas segasusseisund, hallutsinatsioonid ja maania, eriti hepaatilise entsefalopaatiaga
patsientidel. Depressioon.
 Närvisüsteemi häired Aeg-ajalt:  peavalu. Harv:  
peapööritus, ataksia, väsimus, perifeerne sensoorne neuropaatia*, krambid. 
Väga harv:  entsefalopaatia ja subakuutne väikeaju sündroom (ataksia, düsartria, nüstagm, kehakaalu 
kõikumised ja treemor), mis võivad olla pöörduvad ravimi võtmise lõpetamisel. 
Teadmata:  aseptiline meningiit. * Pöörduv perifeerne sensoorne neuropaatia võib tekkida pika-ajalise, intensiivse ravi
korral suurte metronidasooli annustega (koguannus üle 30 g).  Silma kahjustused Harv:
ajutised nägemishäired, näiteks diploopia ja müoopia, hägune nägemine, nägemisteravuse langus, kromatopsia. 
Teadmata:  nägemisnärvi neuropaatia/neuriit.  Seedetrakti häired Sage:  
iiveldus, düsgeuusia (metallimaitse), oksendamine, kõhuvalu, kõhulahtisus, kõhukinnisus, stomatiit. 
Harv:  
pankreatiit (pöörduv). 
Väga harv:  pseudomembranoosne koliit. Teadmata:  keele värvuse muutus, katt keelel (nt suu seeninfektsioon).  Maksa ja
sapiteede häired Harv:
ikterus. 
Väga harv:  hepatiit, kolestaatiline hepatiit, maksarakkude kahjustus, mõnikord koos ikterusega. Teadmata:  on teatatud
juhtudest maksapuudulikkusega patsientidel, kes vajavad maksa siirdamist,
kui metronidasooli kasutatakse koos mõne teise antibiootikumiga. 
 Naha ja nahaaluskoe kahjustused Harv:  
urtikaaria, punetus, lööve, angioödeem, multiformne erüteem, sügelus. 
Väga harv:  ravimi lööve, mädane lööve. 


Teadmata:  Stevensi-Johnsoni sündroom, toksiline epidermaalne nekrolüüs.  Neerude ja kuseteede häired Harv:  
kromatuuria. 
 Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Harv:  
palavik, isutus. 
 Uuringud Väga harv:  maksa ensüümide taseme tõus.  Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine Ravimi võimalikest
kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi
kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.
4.9  Üleannustamine  Sümptomid Kõige sagedasemad üleannustamise sümptomid on iiveldus, oksendamine, isutus, düsgeuusia
(metallimaitse suus), peavalu, peapööritus. Harvem esineb unetus, unisus, neuroloogilised sümptomid, oliguuria ja uriini
tumenemine. Üksikjuhtudel on teatatud ka krampidest ja ototoksilusest.  Ravi Kuna spetsiifiline antidoot puudub, siis on
ravi sümptomaatiline ja toetav. Metronidasool on hemodialüüsitav, kuid see on harva vajalik.   5.
FARMAKOLOOGILISED OMADUSED 
 5.1  Farmakodünaamilised omadused  Farmakoterapeutiline rühm: imidasooli derivaadid, ATC-kood: J01XD01  Anaeroobsete
bakterite, amööbide, lambliate ja trihhomoonaste vastane aine. Metronidasool omab toimet ka fakultatiivsete anaeroobide
Gardnerella vaginalis’e, Helicobacter pylor’i ja mõnede spiroheetide suhtes. Metronidasool on bakteritsiidne.
Metronidasool on 5-nitroimidasooli derivaat, mis läbib rakumembraani ja tungib mikroorganismidesse. Obligatoorselt
anaeroobse ainevahetusega mikroorganismides muutub aktiivseteks metaboliitideks, mis takistavad nukleiinhappe sünteesi,
surmates sellega mikroobid. Taoline transformatsioon ei saa toimuda aeroobse või fakultatiivselt anaeroobse
ainevahetusega rakkudes. Seetõttu metronidasool sellistele rakkudele ei toimi. 5-nitroimidasooli derivaadid toimivad
obligatoorselt anaeroobsetesse bakteritesse, nt Bacteroides, Peptococcus, Peptostreptococcus ja Clostridium.
Metronidasooli oksüdatiivsed metaboliidid omavad ka antibakteriaalset toimet; on kirjeldatud, et hüdroksümetaboliit omab
isegi tugevamat toimet G. vaginalise tüvede suhtes kui metronidasool ise. Minimaalne inhibeeriv kontsentratsioon on
0,5...1 µg/ml. Segainfektsioonide puhul võib kasutada ka otse fakultatiivselt anaeroobsele mikroobile toimivat
antibiootikumi. 5-nitroimidasooli derivaadid toimivad ka paljudesse algloomadesse. Kõigi mainitud mikroobiliikide hulgas
on ka primaarselt resistentseid tüvesid. Väga harva võib esineda resistentsuse teket ka ravi käigus.  5.2
Farmakokineetilised omadused  Imendumine Suu kaudu manustamisel imendub metronidasool kiiresti ja peaaegu täielikult.
Imendumine võib küll aeglustuda, kuid ei vähene võtmisel koos toiduga. Maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas
saavutatakse 1...2 tunni pärast.


 Jaotumine Metronidasool jaotub organismis kiiresti ja ulatuslikult. Metronidasooli esineb enamikus organismi kudedes ja
kehavedelikes, k.a sapp, luud, rinnapiim, ajuabstsess, liikvor, maks, maksaabstsess, sülg, sperma ja vaagnasekreedid
ning saavutab sarnase kontsentratsiooni nagu vereplasmas. Ravim läbib ka platsentaarbarjääri ja satub kiiresti loote
vereringesse. Seonduvus vereplasmavalkudega on väiksem kui 20%.  Biotransformatsioon ja eritumine Metronidasool
metaboliseerub maksas kõrvalahela oksüdatsiooni ja glükuroniidide moodustumisega. Peamised oksüdatiivsed metaboliidid on
hüdroksümetaboliit, mida leidub vereseerumis ja uriinis, ja millel on antibakteriaalne toime, ning happeline metaboliit,
mida sageli vereseerumis ei leita, kuid mis eritub uriiniga ja millel puudub antibakteriaalne toime. Eliminatsiooni
poolväärtusaeg on ligikaudu 8 tundi; hüdroksümetaboliidil on see natuke pikem. Poolväärtusaeg on pikem ka vastsündinutel
ja tõsise maksapuudulikkusega patsientidel; hüdroksümetaboliidi poolväärtusaeg on pikem tõsise neerupuudulikkusega
patsientidel. Suurem osa metronidasooli annusest eritub uriiniga, peamiselt metaboliitidena; väike osa eritub ka
roojaga.  5.3  Prekliinilised ohutusandmed  Metronidasool osutus rottidel ja hiirtel tumorigeenseks. Metronidasooli
tumorigeenset ja mutageenset toimet on uuritud rottidel, hiirtel ja hamstritel. 18-kuuline uuring hiirtel näitas, et
toiduga manustatud metronidasool viib hiirtel kopsukasvajate ja lümfoomi esinemissageduse suurenemisele, samas kui kaks
sarnast uuringut kinnitasid küll kopsukasvaja esinemissageduse tõusu, kuid mitte lümfoomi esinemissageduse suurenemist.
Uuringud hamstritel ei näidanud tumorigeenset ega mutageenset toimet. Epidemioloogiline uuring inimestel ei ole näidanud
kartsinogeense toime suurenemist.  Metronidasooli mutageenset toimet on täheldatud mitmetes in vitro bakteriaalsetes
testides. Imetajate rakkude in vitro testides ja näriliste ning inimeste in vivo testides ei ole metronidasooli
mutageensus tõestatud, kuna mõnedes uuringutes on täheldatud mutageenseid toimeid ent mõned uuringud olid negatiivse
tulemusega. Seetõttu tuleb hoolikalt kaaluda metronidasooli pikaaegset ravi (vt lõik 4.4).   6.
FARMATSEUTILISED ANDMED 
 6.1  Abiainete loetelu  Magneesiumstearaat Propüleenglükool Želatiin Talk Titaandioksiid (E171) Hüpromelloos (E464)
Laktoosmonohüdraat Mikrokristalliline tselluloos (E460) Kartulitärklis  6.2  Sobimatus  Ei kohaldata.  6.3
Kõlblikkusaeg  5 aastat.


6.4  Säilitamise eritingimused  Hoida temperatuuril kuni 25 ºC.  6.5  Pakendi iseloomustus ja sisu  10 tabletti pruunis
klaaspudelis.  6.6  Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks  Erinõuded puuduvad. Kasutamata
ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.   7.
MÜÜGILOA HOIDJA 
 Takeda Pharma AS Jaama 55B, 63308 Põlva, Eesti   8. 
MÜÜGILOA NUMBER 
 233698   9. 
ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV 
 Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 8.12.1992 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 23.11.2010   10.  TEKSTI
LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV  Jaanuar 2017