CILOXAN SILMATILGAD 3MG/ML 5ML / 1042827

Ülevaade

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE 
  1. 
RAVIMPREPARAADI NIMETUS 
 Ciloxan 3 mg/ml silmatilgad, lahus   2. 
KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS 
 1 ml lahust sisaldab 3 mg tsiprofloksatsiini (vesinikkloriidina). INN. Ciprofloxacinum  Teadaolevat toimet omavad
abiained:  1 ml lahust sisaldab 0,06 mg bensalkooniumkloriidi.  Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.   3.
RAVIMVORM 
 Silmatilgad, lahus. Selge, läbipaistev lahus värvitust kahvatukollase värvuseni.   4. 
KLIINILISED ANDMED 
 4.1  Näidustused  Täiskasvanud, vastsündinud (0…27 päeva), imikud ja väikelapsed (28 päeva …23 kuud), lapsed (2…11
aastat) ja noorukid (12…16 aastat)  Tsiprofloksatsiinile tundlike mikroorganismide poolt põhjustatud sarvkesta haavandid
ja silma(de) ning selle manuste pindmised infektsioonid.  Antibakteriaalsete ravimite määramisel ja kasutamisel tuleb
järgida kohalikke kehtivaid juhendeid.
 
 4.2  Annustamine ja manustamisviis  Täiskasvanud, vastsündinud (0…27 päeva), imikud ja väikelapsed (28 päeva …23 kuud),
lapsed (2…11 aastat) ja noorukid (12…16 aastat)  Sarvkesta haavand Ciloxan silmatilku, lahust tuleb manustada järgmiste
intervallidega, sealhulgas ka öisel ajal. Esimesel päeval on ravimi annuseks kaks tilka ühe või mõlema (haigusest
haaratud) silma konjunktivaalkotti iga 15 minuti järel esimese kuue tunni jooksul ja seejärel kaks tilka ühe või mõlema
silma konjunktivaalkotti iga 30 minuti järel ülejäänud ööpäeva jooksul.  Teisel päeval tuleb annustada kaks tilka ühe
või mõlema silma konjunktivaalkotti iga tunni järel.   Kolmandast kuni neljateistkümnenda päevani annustatakse kaks
tilka ühe või mõlema silma konjunktivaalkotti iga nelja tunni järel.  Sarvkesta haavandite korral võib ravi kesta üle 14
päeva; otsuse annustamisrežiimi ja ravikuuri pikkuse kohta teeb patsiendi raviarst.


Silma ja silmamanuste pindmised infektsioonid Tavaliselt manustatakse üks või kaks tilka haigusest haaratud silma(de)
konjunktivaalkotti(desse) neli korda ööpäevas. Raskete infektsioonide korral võib esimese kahe ööpäeva jooksul olla
annuseks üks või kaks tilka iga kahe tunni järel ärkveloleku ajal. Ravi kestab tavaliselt 14 päeva.   Maksa- ja
neerukahjustused Ciloxan’i toimet nendel patsiendigruppidel uuritud ei ole.  Manustamisviis Ainult okulaarseks
kasutamiseks.  Et vältida tilgutusotsa ja lahuse saastumist, tuleb jälgida, et tilgutiga ei puudutata silmalauge,
silmaga piirnevaid alasid või teisi pindu.  Pärast tilgutamist on soovitatav sulgeda silm ja 2 minuti jooksul suruda
kinni pisarakanal. See võib vähendada silma manustatavate ravimite süsteemset imendumist ja süsteemsete kõrvaltoimete
tekkimise võimalust.  4.3  Vastunäidustused  Ülitundlikkus toimeaine, teiste kinoloonide või lõigus 6.1 loetletud
mistahes abiaine(te) suhtes.  4.4  Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel  Vaid silmades kasutamiseks. Mitte
süstimiseks ega suukaudseks kasutamiseks.  Kui äratõmmatav kinnitusrõngas on pärast korgi eemaldamist lahti tulnud,
eemaldage see enne ravimi kasutamist.  Kui kasutatakse Ciloxan silmatilkade lahust, tuleb arvestada rinofarüngeaalse
passaaži võimalusega, mis omakorda võib soodustada bakterite resistentsuse kujunemist nii lokaalselt kui süsteemselt.
Süsteemset kinoloonravi saavatel patsientidel on täheldatud raskeid ja mõnikord letaalse lõppega ülitundlikkuse
(anafülaktilisi) reaktsioone, mida on ette tulnud ka pärast ravimi esmakordset manustamist. Mõnede reaktsioonidega
kaasnes kardiovaskulaarne kollaps, teadvuse kaotus, kihelus, kurgupiirkonna või näo turse, düspnoe, urtikaaria ja
sügelus. Vaid mõnel patsiendil olid anamneesis ülitundlikkusreaktsioonid. Tsiprofloksatsiini kasutamine tuleb lõpetada
nahalööbe või mõne muu ülitundlikkusele viitava nähu esmasel ilmnemisel.  Raskekujulised ägedad
ülitundlikkusreaktsioonid tsiprofloksatsiinile võivad vajada kohest erakorralist ravi. Kliinilise näidustuse korral
tuleb alustada hapniku manustamist ning jälgida hingamisteede seisukorda.  Sarnaselt kõikide antibakteriaalsete
preparaatidega võib ravimi pikaajaline kasutamine põhjustada ravimile mittetundlike organismide, sh seente, vohamist.
Superinfektsioonide tekkel tuleb kohaldada vastav ravi.  Süsteemse ravi korral fluorokinolooniga sh tsiprofloksatsiiniga
võib esineda kõõlusepõletikku ja rebendit, eriti eakatel patsientidel ja kaasuvalt kortikosteroididega ravitavatel
patsientidel. Seetõttu tuleb ravi Ciloxan silmatilkade lahusega katkestada esimese kõõlusepõletiku sümptomi tekkimisel
(vt lõik 4.8).  Sarvkesta haavandiga patsientidel, kes manustavad Ciloxan’i silmatilku väga tihti, võib silmas täheldada
valgeid ravimijääkide ladestusi, mis kaovad Ciloxan’i silmatilkadega ravi jätkamisel. Ladestuste tõttu ei ole tarvis
lõpetada Ciloxan’i silmatilkade manustamist, samuti ei häiri need paranemisprotsessi.


 Lapsed Kliiniline kasutamiskogemus alla 1-aastastel ja iseäranis vastsündinutel on väga piiratud. Ciloxan silmatilkade
kasutamine vastsündinutel gonokokkidest või klamüüdiast tingitud ophthalmia neonatorum’i korral ei ole soovitatav.
Vastsündinutele rakendatakse ophthalmia neonatorum’i korral seisundile vastavat ravi.  Silmainfektsiooni ravi ajal ei
ole soovitatav kanda kontaktläätsi. Seetõttu tuleb patsientidele soovitada, et nad ei kannaks kontaktläätsi, kuni kestab
ravi Ciloxan silmatilkadega. Ciloxan sisaldab bensalkooniumkloriidi, mis võib põhjustada ärritust ja teadaolevalt muudab
pehmete kontaktläätsede värvi. Vältige kokkupuudet pehmete kontaktläätsedega. Juhul kui patsiendil on lubatud kanda
kontaktläätsi, tuleb teda juhendada kontaktläätsed enne Ciloxan’i tilgutamist eemaldada ja oodata enne tagasi asetamist
vähemalt 15 minutit.  4.5  Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed  Koostoimeuuringuid pole läbi viidud.  Mõnede
kinoloonide süsteemne manustamine võib suurendada teofülliini plasmakontsentratsiooni, mõjutada kofeiini metabolismi ja
suurendada suukaudse antikoagulandi varfariini ja selle derivaatide toimet. Samuti on kinoloonide ja tsüklosporiini
koosmanustamisel täheldatud seerumi kreatiniinisisalduse ajutist tõusu.  Arvestades tsiprofloksatsiini madalat
süsteemset kontsentratsiooni ravimi paiksel silma manustamisel, on ebatõenäoline, et esinevad ravimite koostoimeid.  Kui
kasutatakse enam kui üht paikset silmaravimit, tuleb neid manustada üksteisest vähemalt 5-minutilise vahega. Silmasalve
tuleks kasutada viimasena.  4.6  Fertiilsus, rasedus ja imetamine  Fertiilsus Tsiprofloksatsiini paikse manustamise mõju
kohta inimese fertiilsusele pole uuringuid läbi viidud. Suukaudsel manustamisel ei täheldatud otsest kahjulikku mõju
loomadele fertiilsusele.  Rasedus Ciloxan silmatilkade lahuse toime kohta rasedatel andmed puuduvad või on piiratud
hulgal. Loomkatsed tsiprofloksatsiiniga ei näita otsest kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3). Pärast
paikset tsiprofloksatsiini kasutamist on süsteemne mõju oodatavalt madal. Ciloxan’i võib raseduse ajal kasutada l ainult
juhul, kui oodatav kasu emale ületab võimaliku riski lootele.  Imetamine Suukaudselt manustatud tsiprofloksatsiin eritub
inimese rinnapiima. Pole teada, kas tsiprofloksatsiin eritub rinnapiima paikse silma manustamise järel. Ohtu imetatavale
lapsele ei saa välistada. Seetõttu peab Ciloxan’i kasutamisel rinnaga toitmise ajal olema ettevaatlik.  4.7  Toime
reaktsioonikiirusele  Ciloxan’il ei ole või on ebaoluline toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele.
Ajutiselt võib tekkida udune nägemine või muud nägemishäired, mis võivad mõjutada autojuhtimist või masinatega
töötamist. Kui manustamise järgselt tekib nägemise ähmastumine, tuleb enne autojuhtimist või masinatega töötamist
oodata, kuni nägemine selgineb.


4.8  Kõrvaltoimed  Ohutusprofiili kokkuvõte Kliinilistes uuringutes kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimeteks olid
ebamugavustunne silmas, düsgeusia ja ladestused sarvkestal, mis esinesid vastavalt 6%, 3% ja 3% patsientidest.  Ciloxan
silmatilkade kliinilistes uuringutes teatati järgmistest kõrvaltoimetest, mis on jaotatud järgneva konventsiooni alusel:
väga sage (≥1/10), sage (≥1/100 kuni <1/10), aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100), harv (≥1/10 000 kuni <1/1000), väga harv
(<1/10 000). Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras.  On teatatud
järgmistest Ciloxan’i silmaravis kasutamisega seostatud kõrvaltoimetest:
Organsüsteemi klass 
Kõrvaltoimed 
Immuunsüsteemi häired 
Harv: ülitundlikkus 
Närvisüsteemi häired 
Aeg-ajalt: peavalu Harv: peapööritus 
Silma kahjustused 
Sage: sarvkesta ladestused, ebamugavustunne silmas, silma hüpereemia Aeg-ajalt: keratopaatia, punktkeratiit, sarvkesta
infiltraadid, fotofoobia, vähenenud nägemisteravus, silmalau turse, ähmane nägemine, silmavalu, silma kuivus, silma
turse, silma sügelus, suurenenud pisaravool, eritis silmast, silmalau serva koorumine, silmalau eksfoliatsioon,
konjunktiivi turse, silmalau erüteem Harv: silmatoksilisus, keratiit, konjunktiviit, sarvkesta epiteeli efekt,
diploopia, silma hüpoesteesia, astenoopia, odraiva, silma ärritus, silmapõletik
Kõrva ja labürindi kahjustused 
Harv: kõrvavalu 
Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired 
Harv: paranasaalsiinuse hüpersekretsioon, riniit 
Seedetrakti häired 
Sage: düsgeusia Aeg-ajalt: iiveldus Harv: kõhulahtisus, kõhuvalu 
Naha ja nahaaluskoe kahjustused  Harv: dermatiit 
 Lisaks on turuletulekujärgsel perioodil järelevalve käigus tuvastatud järgmine kõrvaltoime (esinemissagedust ei ole
võimalik hinnata olemasolevate andmete alusel)
Organsüsteemi klass 
Kõrvaltoimed 
Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused 
kõõlusevigastus 
 Valitud kõrvaltoimete kirjeldus Sarvkesta haavandiga patsientidel ja ravimi sagedase manustamise korral on täheldatud
valge sademe teket, mis on Ciloxan’i silmatilkade lahuse jätkuva manustamise käigus taandunud. See sade ei takista
Ciloxan’i silmatilkade lahusega ravi jätkamist ega mõjuta taastumise kliinilist kulgu.  Fluorokinoloonide lokaalse
manustamise korral esineb väga harva (generaliseerunud) löövet, toksilist epidermolüüsi, eksfoliatiivset dermatiiti,
Stevensi-Johnsoni sündroomi ja urtikaariat. Üksikjuhtudel on silma manustatava tsiprofloksatsiini kasutamisel täheldatud
hägust nägemist, nägemisteravuse langust ja ravimijääke silmas.  Süsteemset kinoloonravi saavate patsientide puhul on
teavitatud ägedatest ja vahel fataalsetest ülitundlikkuse (anafülaktilistest) reaktsioonidest, mõned neist ka esimese
doosi järel. Mõnede kõrvaltoimetega kaasnesid kardiovaskulaarne kollaps, teadvusekaotus, kihelus, farüngeaalne või
näoturse, düspnoe, urtikaaria ja sügelus.


Süsteemset fluorokinoloonravi saavate patsientide puhul on teavitatud õla-, käe-, kanna- ja teiste kõõluste rebendeid,
mis vajasid kirurgilist sekkumist või mis põhjustasid pikaajalise liikumispuude. Süsteemse fluorokinolooniga seotud
uuringud ja müügijärgne kogemus näitavad, et selliste rebendite risk on suurem kortikosteroide saavatel patsientidel,
eriti eakatel, ning tugeva pinge all olevatel kõõlustel nagu kannakõõlus. Tänaseni pole kliinilised ja müügijärgsed
andmed näidanud selget seost Ciloxan’i ja lihasskeleti ja sidekoe kõrvaltoimete vahel.  Süsteemsete kinoloonidega
ravitud patsientidel on esinenud mõõdukat kuni rasket fototoksilisust. Tsiprofloksatsiini puhul esineb fototoksilisust
siiski harva.  Lapsed Ciloxan 3 mg/ml silmatilkade efektiivsust ja ohutust on uuritud 230 lapsel vanuses 0…12 aastat.
Selle grupi patsientidel ei esinenud tõsiseid ravimi kõrvaltoimeid.   Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine Ravimi
võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata
ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee
kaudu.   4.9  Üleannustamine  Üleannustamisest ei ole teatatud.  Ciloxan silmatilkade lahuse paiksel üleannustamisel
võib silma/silmi loputada leige veega. Selle ravimi omaduste tõttu pole silma üleannustamisel ega kuni ühe pudeli sisu
kogemata allaneelamisel oodata toksilisi toimeid. Mistahes juhtudel on ravi sümptomaatiline ja toetav.   5.
FARMAKOLOOGILISED OMADUSED 
 5.1  Farmakodünaamilised omadused  Farmakoterapeutiline rühm: oftalmoloogilised, infektsioonivastased ja muud
infektsioonivastased ained ATC-kood: S01A X13  Toimemehhanism Ciloxan silmatilgad, lahus sisaldab fluorokinolooni
tsiprofloksatsiin. Tsiprofloksatsiini bakteritsiidne ja inhibeeriv toime bakterite vastu tuleneb sekkumisest DNA
güraasi, ensüüm, mis on vajalik bakterile DNA sünteesiks. Seega ei saa bakteri kromosoomide olulist infot
transkribeerida, mis põhjustab bakteri metabolismi hävimise. Tsiprofloksatsiinil on in vitro toime suure hulga
grampositiivsete ja gramnegatiivsete bakterite suhtes.  Resistentsusmehhanism Fluorokinolooni resistentsus, eriti
tsiprofloksatsiinil nõuab märkimisväärseid geneetilisi muutusi ühes või enamas viies suuremas bakterimehhanismis: a)
ensüümid DNA sünteesiks, b) kaitsevalgud, c) rakuläbilaskvus, d) ravimi vool või e) plasmiidi poolt vahendatud
aminoglükosiid 6’-N-atsetüültransferaas, AAC (6’)-Ib.  Fluorokinoloonid, sealhulgas tsiprofloksatsiin, erinevad
keemilise struktuuri ja toimemehhanismi poolest aminoglükosiididest, β-laktaam-antibiootikumidest, makroliididest,
tetratsükliinidest, sulfoonamiididest, trimetoprimist ja klooramfenikoolist. Seega võivad neile ravimitele resistentsed
organismid tsiprofloksatsiini suhtes tundlikud olla.  Piirkontsentratsioonid Paikselt manustataval tsiprofloksatsiinil
pole ametlikke piirkontsentratsioone.


 
Tundlikkus tsiprofloksatsiini suhtes Omandatud resistentsuse levimus võib teatavate bakteriliikide puhul geograafiliselt
ja ajaliselt varieeruda ning soovitatav on resistentsuse kohta hankida kohalikku teavet, eriti juhul, kui ravitakse
raskeid infektsioone. Kui kohalik resistentsuse levimus on selline, kus aine kasutamine kasvõi mõne infektsiooni tüübi
puhul on küsitav, tuleb vajadusel küsida nõu ekspertidelt. All on loetletud silma välispinnainfektsioonidest leitud
bakteriliigid.
Tavaliselt vastuvõtlikud liigid  Aeroobsed grampositiivsed mikroorganismid Corynebacterium accolens Corynebacterium
auris Corynebacterium propinquum Corynebacterium psudodiphtheriticum Corynebacterium striatum Staphylococcus aureus
(metitsilliinitundlik – MSSA) Staphylococcus capitis Staphylococcus epidermidis (metitsilliinitundlik – MSSE)
Staphylococcus hominis Staphylococcus saprophyticus Staphylococcus warneri Streptococcus pneumoniae Streptococcus
viridans rühm Aeroobsed gramnegatiivsed mikroorganismid Acinetobacter liigid Haemophilus influenzae Moraxella
catarrhalis Pseudomonas aeruginosa Serratia marcescens
 
Liigid, mille puhul võib omandatud resistentsus olla probleem  Aeroobsed grampositiivsed mikroorganismid Staphylococcus
aureus (metitsilliinile resistentne – MRSA) Staphylococcus epidermidis (metitsilliinile resistentne – MRSE)
Staphylococcus lugdunensis  Aeroobsed gramnegatiivsed mikroorganismid
 
    Pole Teised mikroorganismid      Pole 
 
Loomupäraselt resistentsed organismid Aeroobsed grampositiivsed mikroorganismid      Corynebacterium jeikium Aeroobsed
gramnegatiivsed mikroorganismid
 
     Pole Teised mikroorganismid      Pole 
 5.2  Farmakokineetilised omadused  Farmakokineetilisi omadusi lastel pole uuritud.  Tsiprofloksatsiin penetreerub
paiksel manustamisel hästi. Pisarakiles, sarvkestas ja silma eeskambris saavutatav tsiprofloksatsiini kontsentratsioon
on kümme kuni mitusada korda kõrgem kui ravimile tundlike patogeenide MIK
90.  
 


Tsiprofloksatsiini süsteemne imendumine on paiksel silma manustamisel madal. Tsiprofloksatsiini plasmasisaldus pärast
seitsmepäevaseid ravikuure oli mittetuvastatav (<1,25 ng/ml) või kuni 4,7 ng/ml. Paikselt silma manustamise järgselt
täheldatav tsiprofloksatsiini keskmine maksimaalne kontsentratsioon plasmas on ligikaudu 450 korda väiksem kui 250 mg
tsiprofloksatsiini ühekordse suukaudse manustamise järel.   Tsiprofloksatsiini süsteemseid farmakokineetilisi omadusi on
palju uuritud. Tsiprofloksatsiin jaotub organismis paljudesse kudedesse, kusjuures ravimi sisaldus kudedes on tavaliselt
kõrgem kui plasmas. Stabiilses seisundid on ravimi jaotusruumala 1,7...2,7 l/kg. Plasmavalkudega seondub 16...43%
ravimist. Tsiprofloksatsiini poolväärtusaeg plasmas on 3…5 tundi. 250 mg kuni 750 mg annuste suukaudsel manustamisel
normaalse neerufunktsiooniga täiskasvanutele eritub uriiniga 24 tunni jooksul muutumatult 15...50% ja metaboliitidena
10...15% ravimist. Nii tsiprofloksatsiin kui ka selle neli peamist metaboliiti erituvad uriini ja väljaheitega.
Tsiprofloksatsiini renaalne kliirens on tavaliselt 300...479 ml/min. Ligikaudu 20...40% annusest eritub väljaheitega
muutumatul kujul ja metaboliitidena 5 ööpäeva jooksul.  5.3  Prekliinilised ohutusandmed  Tsiprofloksatsiini suukaudsel
manustamisel on täheldatud, et nad põhjustavad enamiku liikide noorloomadel artropaatiat. Kõhrede haaratus olenes east,
annusest ja liigesest. Tsiprofloksatsiini süsteemsel annustamisel < 100 mg/kg kohta olid toimed liigestele minimaalsed.
Tsiprofloksatsiin manustatuna noortele koertele (tundlik liik) suu kaudu annustes 10 mg/kg/päev 14 päeva jooksul, ei
põhjustanud liigesepõletikke.  Ühekuulise kestusega uuringus, kus noortele koertele manustati paikselt silma
tsiprofloksatsiini 3 ja 7,5 mg/ml silmatilkasid, lahust, ei ilmnenud samuti mingeid liigese kahjustusi. Subkroonilistes
paiksetes silmauuringutes tsiprofloksatsiini oftalmilise salviga 3 kuni 15 mg/ml, ei täheldatud küülikutel toksilisuse
avaldumist silmas.  In vivo genotoksilisuse analüüsid ei näidanud tsiprofloksatsiini toimet. Peale selle näitasid kaks
närilistega läbiviidud biouuringut, et tsiprofloksatsiin ei ole kartsinogeenne.  Puuduvad andmed tsiprofloksatsiini
teratoloogilise toime kohta rottidel, küülikutel, koertel ja primaatidel. Veelgi enam, rottidel läbiviidud perinataalse
ja postnataalse toksilisuse uuringutest ei ilmnenud farmakoloogilist toksilisust mis tahes kinoloonidega, sealhulgas
tsiprofloksatsiiniga ravitud emaste rottide tiinuse, poegimise või imetamise ajal.   6.
FARMATSEUTILISED ANDMED 
 6.1  Abiainete loetelu  Bensalkooniumkloriid Naatriumatsetaat-trihüdraat (E262) Äädikhape (E260) Mannitool (E421)
Dinaatriumedetaat Naatriumhüdroksiid ja/või kontsentreeritud soolhape (pH korrigeerimiseks) Vesi, puhastatud  6.2
Sobimatus   Ei kohaldata.


6.3  Kõlblikkusaeg  2 aastat. Ravim tuleb ära visata 4 nädalat pärast avamist.  6.4  Säilitamise eritingimused  Mitte
hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda.  6.5  Pakendi iseloomustus ja sisu  Avamist tuvastada võimaldav pudel
(DROPTAINER), mis koosneb madala tihedusega polüetüleenist pudel-tilgutist ja polüpropüleenist avamist tuvastada
võimaldavast keeratavast korgist. Pakendi suurus(ed): 1 x 5 ml.  6.6  Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks
Erinõuded puuduvad. Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.   7.
MÜÜGILOA HOIDJA 
 S.A. Alcon-Couvreur N.V. Rijksweg 14 2870 Puurs Belgia   8. 
MÜÜGILOA NUMBER  
 278499   9. 
ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV 
 28.10.1999/28.01.2015   10.  TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV  Ravimiametis kinnitatud veebruaris 2015